刘备任用琅邪（今山东沂南）人诸葛亮为丞相。刘备死，后主刘禅续任亮为丞相，封武乡侯，兼司隶校尉，领益州牧。诸葛亮总揽蜀汉军政大权，“政事无巨细，咸决于亮”。

    政治上，诸葛亮以“北定中原，兴复汉室”为己任，实行联吴抗魏方略，并亲自率师六出祁山，攻略曹魏。内政上，诸葛亮厉行法治，而用心平明。他善于认别、拔擢人才，吏治清明。经济上，诸葛亮注意务农殖谷，闭关息民，重视手工业生产，促进了盐、铁、锦业的发展。诸葛亮政治上的另一大业绩是平定南中，不仅使“夷汉粗安”，并且推动了西南夷地区经济的发展，也为蜀汉提供了稳定的后方。

    234年，诸葛亮北出斜谷攻魏，因积劳成疾，病故于五丈原(今陕西眉县西南)。诸葛亮鞠躬尽瘁、死而后已的精神，一直为后世所尊崇。